大环内酰胺类CDK2抑制剂的早期评价
入库时间：2025-12-26 23:55:05 浏览：1 收藏：0 评价：0 推荐：0
案例简介
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专业学位类别：
药学 -
专业领域/方向：
药学 -
第一作者：
高庆贺 -
单位：
河南医药大学 -
关键词：
创新药物研发；大环小分子药物；CDK2抑制剂；体外活性评价 -
摘要（中文）：
恶性肿瘤，无疑是对人类健生命康的严重威胁，创新药的研发是推进“健康中国2030”优先发展的战略之一。恶性肿瘤的核心问题在于癌细胞的异常繁殖，其无限增殖的特性极为令人担忧。正常细胞的繁殖过程需要经历一个高度有序的细胞周期，这有助于确保细胞在适当的时机分裂，从而保障分裂过程的成功完成。而在这一复杂的细胞周期中，细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的作用至关重要，因为它们在调控细胞分裂过程中扮演关键角色。然而，恶性肿瘤中CDK2和其相关的CyclinA/E高度表达并异常活化。这种现象对于肿瘤细胞的无限增殖至关紧要。因此，CDK2成为抗癌药物研发中的一个关键靶点。本案例以抗肿瘤创新药物研发为背景，以药物化学研究团队研发的大环内酰胺类CDK2抑制剂为素材，通过研究生参与合成内酰胺类大环化合物并进行初步的体外活性评价。 -
摘要（英文）：
Malignant tumor has become a major public health problem threatening human life and health. The research and development of innovative drugs is one of the strategies to promote the priority development of "Healthy China 2030". Malignant tumor cell cycle is abnormal and has the characteristic of infinite proliferation. Cell proliferation needs to go through the cell cycle in an orderly manner. Cyclin-dependent kinase (CDK) is a key regulatory kinase that drives cell cycle transition and gene transcription. Its activity is strictly controlled to ensure the success of cell division. CDK2 and its related CyclinA/E are highly expressed and abnormally activated in many tumor tissues, and are widely involved in the malignant proliferation of tumor cells, which is one of the key targets for the development of anti-tumor drugs. This case is based on the research and development of innovative anti-tumor drugs and the macrocyclic lactam CDK2 inhibitor developed by the medicinal chemistry research team as the material. Through the participation of graduate students in the synthesis of macrocyclic lactam compounds and the preliminary in vitro activity evaluation. -
适用课程：
《新药研发与注册》《药物分子设计》《药物合成新技术》 -
教学目的与用途：
本案例专门面向攻读药学硕士学位的学生，旨在以抗癌创新药物研发为背景，利用药物化学研究团队开发的一种特殊的大环内酰胺类CDK2抑制剂，编写原创案例。这一案例的目标是培养学生的科研思维，激发他们的创新潜力，以提高他们将理论知识应用于实际情境的能力。通过这一过程，学生将增强综合创新实践能力，成为具备创新和应用能力的药学专业人才。案例覆盖多个教学领域，包括《新药研发与注册》、《药物分子设计》和《药物合成新技术》等。它几乎包含了新药研发早期评价的所有必要内容，从描述当前新药研发的现状，到使用计算机辅助药物设计，再到合成潜在的药物候选物。在后续阶段，还包括对这些药物候选物的生物活性评价，以及一些有关药物合成新技术的内容。 -
准备工作：
教师需详细研究相关案例资料和相关的背景信息。可以通过访问中国专业学位案例中心的网站（https://case.cdgdc.edu.cn/index/enterIndex.do）学习药学硕士专业学位案例，在授课之前，教师可以提前准备教学任务和相关案例资料，然后在课堂上组织研究生学生进行深入的讨论。此外，教师还可以鼓励和引导研究生学生自行设计与新药研发相关的案例，然后采用翻转式课堂教学方法进行授课。 -
启发思考问题：
1.简述新药研发的过程和困境？ 2. 简述计算机辅助药物设计在先导化合物发现中的作用？ -
案例知识点：
①细胞周期和细胞周期蛋白依赖性激酶 ②类药5原则 ③计算机辅助药物设计的基本原理 ④生物电子等排和骨架跃迁原理 ⑤药物合成的基本反应类型 ⑥药物合成新技术 -
案例正文：